Связь с заболеваниями сердца
Связь с заболеваниями сердца
Сотрудники лаборатории молекулярного патогенеза гипертрофической кардиомиопатии Института цитологии и генетики СО РАН экспериментально доказали, что определённые мутации в генах влекут появление клинических признаков одного из заболеваний сердца.
При гипертрофической кардиомиопатии высок уровень риска внезапной смерти, особенно у молодых пациентов. Часто это заболевание до самого конца может развиваться без видимых симптомов, поэтому некоторые считают его основной причиной гибели молодых спортсменов. Болезнь вызывается мутациями в генах, которые кодируют сократительные белки миокарда.
Известны сотни вариантов мутаций, но не для всех из них связь с заболеванием достоверно подтверждена. Доказать её – задача проекта, поддержанного грантом РНФ. Учёные анализировали истории пациентов, наблюдающихся в НМИЦ им. академика Мешалкина.
– Мы выбрали две мутации, найденные у пациентов с гипертрофической кардиомиопатией, – рассказала руководитель лаборатории, к.б.н. Елена Дементьева. – Но на основании имеющихся данных точного ответа – приводят ли они к заболеванию – не было. Мы взяли индуцированные плюрипотентные стволовые клетки здорового донора, с помощью системы редактирования CRISPR/Cas9 ввели в них данные мутации и получили из этих клеток кардиомиоциты, мышечные клетки сердца.
Таким образом учёные зафиксировали проявление как минимум одного из признаков заболевания (увеличение размера клеток). Это можно считать экспериментальным подтверждением участия данных мутаций в его развитии. Далее проверят, проявятся ли у клеток другие симптомы болезни.
Подобные исследования важны для персонифицированной медицины. Она предполагает анализ генома пациента, сравнение его с базами данных, где накапливается информация о подтверждённых мутациях, вызывающих или повышающих риск возникновения той или иной патологии. По результатам проекта учёных ИЦиГ СО РАН в таких базах станет на две мутации больше. Исследователи продолжат изучать другие вариации. По апробированной методике работа должна пойти быстрее.
– Кроме того, в результате мы получаем клеточные модели, на которых можно изучать молекулярные механизмы развития заболевания, смотреть, как на него влияют изменения в генах, а это очень перспективно для своевременной диагностики и лечения, – пояснила сотрудник лаборатории Ангелина Шульгина.
В перспективе по результатам массового генетического скрининга населения и сопоставления их с базами данных о мутациях можно будет как прогнозировать распространение этих заболеваний среди будущих поколений, так и давать рекомендации по снижению риска их возникновения, отмечают в пресс-службе ИЦиГ СО РАН.
Комментарии