Против клещевого энцефалита
Против клещевого энцефалита
Доклинические исследования препарата «Энцемаб», созданного в Институте химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН, показали эффективность в сотни раз выше, чем у сыворотки иммуноглобулина человека, и совершенную безопасность для пациентов.
Препарат разработан из химерных антител (созданы из частей белковых молекул двух разных источников, например, мыши и человека) против вируса клещевого энцефалита. В его основу легли моноклональные антитела, большая панель которых несколько десятилетий назад была получена в ИХБФМ.
Сначала учёные проверили действие препарата в экстренной профилактике. Ввели летальные дозы вируса клещевого энцефалита мышам, а через сутки – антитело в минимальных дозировках, и во всех случаях 100% подопытных выживало. При тех же условиях сыворотка иммуноглобулина обеспечивала спасение только десятой части мышей. Выяснилось, что созданное химерное антитело может работать и как препарат для экстренной профилактики, и как терапевтический. Из-за этого объём необходимых доклинических испытаний увеличился.
Исследования провели в филиале Института биоорганической химии РАН в Пущино. Как рассказывает «Наука в Сибири», препарат сравнивали с иммуноглобулином человека против клещевого энцефалита – в двух дозах, в 10 и в 20 раз превышающих терапевтическую. При этом «Энцемаб» не показал абсолютно никакой острой и хронической токсичности. Когда учёные сдавали отчёт в Минпромторг, им сказали, что так не бывает, Минздрав просто не даст добро на дальнейшие исследования. Тогда пришлось переделывать тестирования. Взяли десятикратную и стократную дозу. И здесь препарат оказался безопасным, в то время как при введении сывороточного иммуноглобулина, взятого в дозе, всего в 1,5 раза превышающей терапевтическую, часть мышей погибла, а другая страдала от растопорщивания шерсти. По фармакокинетическому поведению «Энцемаб» не отличался от имеющихся на рынке препаратов на основе антител, на иммунный ответ он также не влиял.
– Во-первых, одна доза «Энцемаба» (то, что необходимо вводить человеку из расчёта на 10 кг веса) составляет всего 2 мг белка, в то время как у иммуноглобулина человека против клещевого энцефалита – 100-160 мг. Во-вторых, наш препарат содержит единственное специфическое антитело (а значит, пациент вместе с полезными не получит нежелательных антител), в то время как коммерческий – весь спектр антител из плазмы крови доноров, проживающих в эпидемических очагах. В-третьих, у «Энцемаба» гораздо выше специфическая активность, – говорит Нина Тикунова, завлабораторией молекулярной микробиологии ИХБФМ СО РАН. – И последнее – для его создания не нужна кровь ни человека, ни животного.
Сегодня препарат уже можно регистрировать в Минздраве для разрешения на первую фазу клинических испытаний.
Комментарии