Учёные выяснили, что влияет на развитие ожирения печени
Учёные выяснили, что влияет на развитие ожирения печени
Учёные Института цитологии и генетики СО РАН выяснили, что фактор роста фибробластов 21 (Fibroblast growth factor 21, FGF21) влияет на состояние печени при алиментарном ожирении у мышей. При этом белок FGF21 способен снижать накопление липидов в печени. Результаты исследования опубликованы в «Вавиловском журнале генетики и селекции».
При неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) происходит избыточное накопление жира в гепатоцитах. Это обычно бывает на фоне ожирения и инсулинорезистентности. Болезнь печени может долго протекать почти бессимптомно, но при прогрессировании привести к циррозу и связанным с ними осложнениям. НАЖБП выявили примерно у 25-30% взрослого населения мира; она распространяется так же часто, как ожирение и сахарный диабет 2 типа. Поэтому поиск эффективной терапии НАЖБП актуален.
Основа лечения – изменение питания, физическая активность и снижение массы тела. Но сильно изменить образ жизни удаётся не всем. Поэтому активно развиваются фармакологические подходы. Белок FGF21 активно изучают в качестве лекарственного средства против ожирения. Показано, что у мышей его действие различается у самцов и самок, оно зависит от типа диеты, вызвавшей ожирение.
– Большая часть исследований влияния белка проводилась на животных, потреблявших высокожирную пищу, однако в современном мире основная причина развития ожирения – потребление сочетания жирного и сладкого, такой тип питания лучше воспроизводит так называемая диета кафетерия, при которой животным предлагается свободный выбор между стандартным кормом, сладкой и жирной пищей, – рассказала один из авторов исследования, младший научный сотрудник лаборатории физиологической генетики ИЦиГ СО РАН Наталья Балыбина.
В новой работе исследователи из ИЦиГ СО РАН сравнили две модели алиментарного ожирения у мышей. В первом случае животные получали высокожирную диету (ВЖД), где 40-65% калорий поступает из жира. Во втором – «диету кафетерия», при которой мышам давали на выбор высокожирную и высокоуглеводную пищу, включая аналоги чипсов, колбасы, печенья, бисквитов и сладких напитков. После развития ожирения самцам и самкам вводили FGF21 в дозе 1 мг/кг в течение семи дней. Затем учёные оценили гистологию печени и экспрессию генов, отвечающих за обмен веществ, воспаление, апоптоз и фиброз.
При жирной пище стеатоз печени у самок был менее выражен, чем у самцов. FGF21 не изменил площадь липидных капель у животных обоих полов. Однако данные по экспрессии генов указывают на то, что у самок FGF21 снижает образование и накопление липидов, у самцов – уменьшает воспаление, апоптоз и фиброз, что может препятствовать переходу стеатоза в стеатогепатит.
Иная картина у животных наблюдалась на «диете кафетерия». Введение FGF21 снизило содержание липидов в печени независимо от пола, правда с помощью несколько разных молекулярных механизмов. Несмотря на различия процессов, результат был схож: на «диете кафетерия», FGF21 снижал количество жира в печени и у самцов, и у самок.
– Для подходов персонализированной медицины важно отдельно изучать самцов и самок: ответ на терапию может существенно различаться в зависимости от пола. Например, наше исследование показало, что у на ВЖД самок при меньшем ожирении печени может быть более выражено воспаление, – отметила Наталья Балыбина.
Авторы также сделали вывод о том, что при терапии нужно учитывать не только пол, но и тип питания, вызвавший ожирение. Наиболее заметный положительный эффект FGF21 на морфологию печени проявился при выраженном стеатозе, индуцированном «диетой кафетерия».
Работа выполнена при поддержке гранта Российского научного фонда.
По информации пресс-службы ИЦиГ СО РАН
Фото из архива редакции «Навигатора»
Другие новости на тему
Популярное
Комментарии