Клубки загадок ДНК
Клубки загадок ДНК
Сотрудники Института цитологии и генетики СО РАН разработали метод, позволяющий находить в геноме крупные хромосомные перестройки.
В микроскопическом ядре каждой клетки нашего организма упакована цепочка ДНК длиной в 1,5 метра. Для того чтобы туда уместиться, она во много раз складывается и комкается.
Когда учёные исследуют пациента с конкретной болезнью, то видят, что изменилось в пространственной укладке ДНК и мутации в каких генах за это ответственны. Патологии воспроизводят на мышах. Опыты показывают: развитие болезни действительно связано с поломками в 3D-организации генома. При таком подходе всё понятно. Загадки возникают при обратной ситуации.
– Мы можем взять укладку генома такой, какая она есть, внести изменение в любом месте, без ассоциации с уже описанными болезнями. Укладка меняется, но ничего не происходит, – рассказывает ведущий научный сотрудник ФИЦ ИЦиГ СО РАН к.б.н. Вениамин Фишман.
Например, есть два не связанных друг с другом гена: один отвечает за рост сосудов в плаценте, другой, находящийся рядом – за транспорт питательных веществ внутри клеток. В трёхмерном пространстве между ними находится регулятор, который не даёт им контактировать. В экспериментах на мышах учёные ломали границы между этими двумя генами. При этом подопытные не демонстрировали абсолютно никаких нарушений в своём поведении: жили, размножались, были здоровыми.
Почему так происходит? У исследователей есть разные гипотезы. Может быть, мышь надо поместить в стрессовую ситуацию и тогда симптомы проявятся; или поломки 3D-организации компенсируются какими-то другими механизмами, и для проявления болезни нужны сразу несколько нарушений; либо пространственная организация ДНК важна не столько для работы генов, сколько для устранения их поломок. Много гипотез – но ни одна пока не доказана.
Учёные заметили интересный факт: если два участка в геноме находятся близко друг к другу в линейной молекуле ДНК, то и в 3D-пространстве их далеко друг от друга растащить невозможно.
– Мы подумали, что эту особенность можно использовать для диагностики крупных хромосомных перестроек. Проблема в том, что, в отличие от точечных мутаций, такие перестройки технологически очень сложно находить, а количество их в геномах огромное, – рассказывает Вениамин Фишман. – Мы разрабатываем метод, который на основе профилирования 3D-организации позволяет эти перестройки искать.
Как отмечает издание «Наука в Сибири», новый метод может иметь полезные практические применения. Так, патологии вроде болезни Альцгеймера обычно возникают из-за совпадения целого спектра генетических причин и их взаимодействия со средой. Выявляя комбинации отдельных вариантов, можно попытаться диагностировать предрасположенность к болезни. Эта информация может пригодиться при планировании семьи.
– Если у ребёнка есть врождённая патология, можно будет понять, чем она вызвана, чтобы составить прогноз, как будет развиваться его болезнь в дальнейшем, попробовать как-то облегчить симптомы. Кроме того, это даст возможность предотвратить развитие таких нарушений у следующего ребёнка в семье, – отмечает учёный.
Комментарии